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糖尿病と血糖値②

すいません、更新遅れました。
前回血糖値とは何かについてお話ししましたが、今回は実際に糖尿病の診断に用いられている血糖値についてまとめたいと思います。

　血糖値は食事や体調によって変化するので、本当に高血糖か見極めるために、複数の診断が行われます。診断には一般に空腹時の血液の糖分を調べる「空腹時血糖」、過去１～２ヶ月の血糖値の状態を調べる「ヘモグロビンA1c(HbA1c)」、尿中の糖分を見る「尿糖」などの検査があります。



●空腹時血糖値
空腹時血糖値とは、朝食をとる前の血糖値とことです。一般に血糖値は空腹時は下がり、満腹時は上がるため、血糖は時間帯が重要な要素となるのです。
※126mg/dlを超えると糖尿病の恐れ

●ヘモグロビンA1c(HbA1c)
血液中のグリコヘモグロビンの値のことです。グリコヘモグロビンの値は過去1～2ヶ月の血糖の状態を反映し、その平均の血糖値を示すと考えられている。このグリコヘモグゴビンは正常なヘモグロビンに対する割合を測定します。
※6.1％を超えると糖尿病の恐れ

●尿糖
尿中のブドウ糖の検査です。以前お話ししたのように血糖値が高いと、血液からあふれ出たブドウ糖が尿に混ざって出てくることから測定します。尿糖が出ているからといって糖尿病とは言えないこともありまた尿糖が出ていなくても血糖値が高いこともあるため、あくまでも一つの指標として使われています。



　糖尿病は初期症状がほとんどないので、自覚した時には進行していることが多いのでこのような検査で、自覚症状がない段階で手を打つことが大事なのです。

糖尿病と血糖値①

あけましておめでとうございます。
今年初めは血糖値について段階ごとにまとめていきたいと思います。

前にお話しした糖尿病性合併症は高血糖状態が長時間続くことによる神経障害や網膜症、腎症といったものでしたが、今回はそもそも血糖とはなにか？についてまとめてました。


　ひとことで言えば血糖とは血液中に含まれるブドウ糖のことです。
食事により摂取された炭水化物は胃や小腸で分解されてブドウ糖になり小腸から吸収されてインスリンなどにより各組織に取り込まれエネルギーになったり、肝臓でグリコーゲンとして貯蔵されます。なのでインスリンの作用が不足すると血液中にブドウ糖が余って血中濃度が高くなります。これが高血糖のしくみです。


　また炭水化物も糖質と食物繊維に分けられます。
前者はさらに単糖、二糖、多糖に分けられます。
単糖には、はちみつや果物に含まれるブドウ糖や果糖や乳糖の構成成分であるガラクトースが含まれます。二糖類は単糖2つによりできショ糖、乳糖、麦芽糖などが含まれます。多糖にはデンプン、グリコーゲンがあります。
　後者の食物繊維も糖質ですが、ヒトは分解酵素を持っていないため、糖質とは区別しました。
ここで大事なのが、前者のほうはすべて体内で分解や合成(糖新生)によりグルコースを作れますが、食物繊維は分解できないので摂取しても、基本的に血糖値は上がらないのです。

Ⅱ型糖尿病

前回はⅠ型糖尿病について書いたので今回はⅡ型糖尿病について書きたいとおもいます。
Ⅰ型がインスリンの絶対的な欠乏だったのに対し、こちらはインスリン分泌の低下、もしくはインスリン抵抗性によるものと考えられています。

こちらもさらに遺伝要因と環境要因の二つに分けられます。


●遺伝要因
Ⅱ型糖尿病への関与に関して、さまざまな候補遺伝子が報告されています。
　まずインスリン分泌異常に関与する、プロインスリンからインスリンへのプロセシングに関わる変換酵素であるPC(prohormone convertase)の変異が報告されています。結果としてプロインスリンからインスリンへの変換が低下するのです。ほかにもあるらしいのですが、省略します。
　もうひとつはインスリン抵抗性に関与する遺伝子要因です。こちらにはインスリン標的臓器においてインスリン受容体キナーゼ基質であるIRSやグルコースを細胞内に取り込む際の輸送担体であるGLUTや脂肪細胞分化などに必須なPPARγなどの異常が知られています。※PPARγの合成リガンドであるチアリゾリジン誘導体はⅡ型糖尿病におけるインスリン抵抗性改善薬。

●環境要因
Ⅱ型糖尿病の発症には遺伝要因に加え、環境要因が大きく関与しています。
　食事などによる脂肪や炭水化物の過剰摂取により引き起こす肥満はインスリン抵抗性を増強させ、糖尿病発症に促進的に作用する。また逆に運動はインスリン感受性を亢進することも知られており、断続的な運動が糖尿病発症率を減少させると報告されています。




　Ⅰ型とⅡ型に共通することは、遺伝にしろ環境にしろグルコースを細胞内に取り込むインスリンが機能しないということなんですね。


それでは次は年明けあたりに更新したいと思います。よいお年を

Ⅰ型糖尿病

更新遅れてすいません。大学で発表があったので
ちなみに発表内容は糖尿病と免疫の関係について発表しました。詳細はのちほど

今回はⅠ型糖尿病について書きたいとおもいます。
Ⅰ型糖尿病は膵臓のβ細胞が破壊されることによるインスリンの絶対的不足が成因とされています。今回はそのメカニズムについてお話したいと思います。

Ⅰ型糖尿病もさらに分かれて自己免疫性(ⅠA)と非自己免疫性劇症(ⅠB)があります。

●自己免疫性Ⅰ型糖尿病
こちらは簡単に言えば、インスリンなど自分の体のものを敵と見なしてしまい、免疫によりその敵と見なしたものやその分泌細胞を破壊してしまうことです。※インスリンのほかにもGADなどある

インスリン(抗原)はβ細胞から分泌されます。そしてマクロファージのような抗原提示細胞がT細胞に抗原を認識させFas-Faslなどの系によってβ細胞を攻撃する。これが主なβ細胞破壊のメカニズムです。ほかにもパフォーリンを介する系などもありますが報告が少ないらしいので

ちなみにインスリン欠損マウスというのがありまして、マウスには二つのインスリン遺伝子、インスリン１遺伝子と２遺伝子がありますが、両方欠損した場合はインスリンを作れないので、Ⅰ型糖尿病モデルマウスとして見なされます。
しかし、インスリン１遺伝子のみを欠損させたマウスには糖尿病抑制マウスとなるらしいです。このことからもインスリンが抗原として見なされることが示唆することもできます。


●非自己免疫性劇症Ⅰ型糖尿病
こちらは特発性Ⅰ型糖尿病などとも言われます。こちらは最近になってひとつの疾患単位として認められたらしいです。しかしこちらのメカニズムはあまり解明されていないのですがウイルスが関与しているのではないかと考えているらしいです。


次はⅡ型糖尿病の発症メカニズムについてお話したいとおもいます。

糖尿病患者におけるストレスと血糖値

今回はちょっと代謝とは外れますが、糖尿病患者における心理的な問題をかきます。



　古くから糖尿病発症のひとつに、ストレスが関与することが言われています。

　まず心理的な面で言えばストレスにより過食が誘導され、それが肥満、糖尿病につながる場合があります。
　またストレスによりアドレナリン、グルカゴン、成長ホルモン、副腎皮質ホルモンの上昇がインスリンを分泌を抑制することも考えられている。



　またある研究では血糖値のコントロールと、患者の心理、人格との関連性についても報告されています。
血糖コントロールの良い群は、情緒豊かで適切に悩み、試作し他人に左右されず、自尊感情も高い、などの性格があげられました。
　逆にネガティブなほうでは非強調、気分易変性、不安になりやすいなどの性格があげられました。
　
　さらに、たいていの人は糖尿病と診断されると後者の症状になりがちなので病状の悪化に繋がると考えられます


このように糖尿病は食事や、運動、遺伝以外にも性格や人格といった因子とも関連があるようです。

糖尿病における代謝

それでは今回は糖尿病における代謝について軽くまとめます。



その前にまずインスリンについての最低限の知識です。
インスリンは膵臓のランゲルハンス島のΒ細胞で作られるホルモンで、機能としてはグルコースの取り込み促進、解糖促進、グリコーゲン合成促進、脂質合成促進などさまざまです。インスリンについてはまた詳しくお話します。


　ではインスリンが不足する、もしくは効かない糖尿病ではどのような代謝がおこっているのか。
インスリンはエネルギー源であるグルコースを血液から細胞内に取り込む働きをしています。その作用が不足すると、グルコースを細胞内に取り込めずエネルギーが不足します。生体はエネルギー源を糖以外から補給しなければいけません。代わりとなるものが脂肪と筋肉中のたんぱく質です。


脂肪の分解：脂肪組織のなかに蓄えられている中性脂肪が分解すると、脂肪酸とグリセロールができて、それが血液の中にはいります。グリセロールは肝臓に行って糖の代謝経路にいき燃えるが、遊離脂肪酸は肝臓にいくと、アセト酢酸、Βヒドロキシ酪酸、アセトンと呼ばれるケトン体を生成します。この進行がアシドーシスと呼ばれる糖尿病の一般的な症状へ。


筋肉中のタンパクの分解：タンパク質が分解すればアミノ酸ができます。そのアミノ酸が肝臓に送られます。肝臓でアミノ酸のアミノ基(NH2）がはずされます。はずれたアミノ基は尿素に変えられ血液中に尿素を放出します。


これが糖尿病における代謝異常の基本となるものです。


こういった背景からインスリンが不足している人はインスリンを打ち、こういった異常を改善していっているわけです。
　
ここで大事なのがインスリンを打っても代謝異常は改善されますが治療はできないということです。